战国末年，战乱频仍，民不聊生。单父人吕公为躲避战乱和乡中恶霸的欺负，带着家小和两个青春貌美的女儿吕雉和吕须逃到沛县，投靠在沛县当县令的外甥。到沛县不久，时逢吕公六十寿辰，沛县稍微有点脸面的人物都带着厚礼前来祝寿，时任亭长的刘邦自然不能不到。不同的是，刘邦和他的两个兄弟樊哙和卢绾是空手而来，至于一万钱的礼金是暂时记在礼金单上，什么时候兑现，得等什么时候有了再说。吕公当县令的外甥了解刘邦的底细，就在刘邦要被轰走时，吕公出门相迎，见刘邦虽穿戴不甚讲究，但仪表非凡，有龙脉之相，决非凡夫俗子之辈，遂邀刘邦入席。不仅如此，吕公还在唤女儿吕雉出来斟酒时，当面把吕雉许配给了刘邦。吕雉一心想嫁给一个能成就大事的英雄，从小就喜欢吕雉、如今已官至县令的表哥吕雉都不曾看上，刘邦一个小小的亭长，吕雉更是没有放在心里。但随后几天，吕雉从夏侯婴、卢绾和樊哙对刘邦的忠心追随中发现，刘邦的过人之处。
在吕公的主持下，吕雉和刘邦、吕嬃和樊哙的婚礼择吉日举行。婚后一个月，时令就进入冬季。吕公返回老家后，刘邦带领一帮人马谋反，引来秦军官兵的追杀。危急之余，吕雉为保一家人的性命，果断决定放弃刘邦的老娘，这让一举攻下沛县的刘邦对吕雉记恨在心。刘邦聚众谋反，旗开得胜，名声日躁。然而，刘邦毕竟是一地痞流氓出身，并没有因为有了吕雉而收敛好色的性情。不久，刘邦与曹女鬼混并有一子的事被吕雉发现，在吕雉和刘邦之间平添了许多的不痛快。
刘邦挥军北上，留雍齿留守沛县。雍齿背降魏国，让吕雉身陷牢狱，几近丧身，幸得刘邦破城相救才幸免一死。随着势力的不断增强，刘邦在更加强大的秦军面前投奔项梁、项羽叔侄。项梁丧命于秦军大将军章邯后，楚怀王的权利实际被项羽所把持。此时，尽管刘邦时常还行为不端，但吕雉能从大局出发，在怀王、项羽和刘邦之间，为刘邦分析时局，直至刘邦先项羽而入主关中，接受秦三世的投降。趁刘邦带着他的一帮兄弟搜寻阿房宫的奇珍异宝的间隙，吕雉坐上龙座，开始了她睥睨天下的野心。